某社区卫生服务中心医患对话(节选)
患者女儿:最近天变冷了,我妈下午的血压又偏高了。
医生:现在阿姨的降压药是怎么吃的呢?
患者女儿:一直都是按您开的方,早上起床就吃一片硝苯地平缓释片,之前血压控制都挺好。
医生:那您可以让阿姨下午加一片硝苯地平缓释片。
患者女儿:之前每天吃2片的话,我妈的血压就降得太低了。
医生:那可以试着先加半片。
患者女儿:这个药能掰开吃吗?记得有同事把硝苯地平控释片掰开嚼着吃,医生说千万不能这样吃。
近年,随着制备材料和工艺的优化,降压药物研究从单一制剂到复合制剂,从常用剂型发展到可精确控制的缓控释制剂,药物新剂型正在向“精准给药”“定向定位给药”的方向发展。在此,提醒大家许多固体制剂因其特殊的制药技术,不能掰开、研磨后服用。
一、缓控释给药系统优缺点
优点:较长的时间内维持有效血药浓度,减少首过效应,增加生物利用度,避免药物对消化道的刺激。延长单次服药有效时间,降低单次给药次数,减轻患者服药心理负担,降低药物漏服率,大大提高患者依从性。
风险:缓控释制剂单片剂量远高于普通片剂,当缓释结构破坏时,药物过量增加低血压风险。此外,一旦发生药物风险,停药后药物作用仍会持续一段时间,很难实现及时或进行个体化药物调整。
二、缓控释制剂的常见类型
缓控释制剂主要有骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、肠溶型控释制剂、微丸控释制剂,以上几种制剂可通过先进的工艺组合生产应用,如骨架微丸、骨架膜控型微丸、肠溶微丸片,不同微丸还可混合形成多单位微丸系统片剂(TMUPS)。
三、常见降压药物的剂型与特点
硝苯地平控释片
渗透泵型控释制剂。通过膜调控的推拉渗透泵原理实现稳定控释,6~12h达峰,24h内血药浓度的峰谷波动很小。若掰开药物或研磨鼻饲,双层腔室结构被破坏,助推剂通过断面接触液体,控释小孔失去作用,助推剂膨大并溢出断面,因其容积开放,对药物的助推作用失效。药物通过掰断面外渗,药物释放量和释放时间失控,同时,因控释片单片药物剂量为平片的2~3 倍,血药浓度短时间内升高,低血压风险增大。
硝苯地平缓释片Ⅱ
骨架型缓释制剂。采用海藻酸钠为胶体缓释骨架材料,遇水膨大,属骨架型缓控释制剂。将其研磨后鼻饲给药,骨架结构被完全破坏,药物与液体接触面积较整颗吞服大大增加,单位剂量表面积增加,影响溶出度,迅速缩短血药达峰时间,减少有效血药浓度维持时间,即“长效”变“短效”,给患者带来极大风险。其释药时间与研磨颗粒大小有一定程度相关。
酒石酸美托洛尔片
主要为基于渗透压释药原理的以羟丙甲纤维素或乙基纤维素为骨架的缓释制剂或胶囊剂。为普通片剂,药物的峰谷变化较大,口服后1~2h内达峰,半衰期为3~5h。
琥珀酸美托洛尔缓释片
有刻痕的骨架微丸缓控释制剂。其以几乎恒定的速度释放约20 h,且血药浓度平稳。掰开服用虽破坏缓释片的常规物理状态,增加了单位剂量接触表面积,但却不会破坏所有微丸的缓控释的包衣,而个别微丸包衣的缺陷不会导致整体制剂释药行为的改变。
四、总结
严格意义上来说,任何破坏药片本身的行为都会引起释药行为的改变。普通片剂表面普通包衣也有一定保护和延缓药物释放的功能。一般情况下,普通片剂可以掰开,缓控释制剂中骨架型、膜型、渗透泵型及缓释微丸片剂均不可掰开。
附表:常用缓控释降压服药物特点
医生:所以,阿姨的硝苯地平缓释片是可以加半片吃的,需要沿药物“中心线”完整分开半片服用,但是不能嚼碎、研磨着吃。
参考文献
[1]孙雨菁,李琰华,李俊伟.抗高血压药物不同缓控释剂型在鼻饲中的应用[J].中华全科医学,2021,19(01):108-112.DOI:10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.001743.
[2]王立,刘华石,张文君,梁爽.包衣技术在口服固体缓控释制剂中的应用[J].药学研究,2017,36(02):108-110.DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2017.02.013.
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